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藥物活性篩選及藥理藥效研究服務(wù)
歐際醫(yī)藥依托擁有實驗動物使用許可證的實驗動物中心進行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標本采集、藥理學指標檢測等技術(shù)服務(wù)。
我們的優(yōu)勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學及毒理學指導原則,又可針對客戶創(chuàng)新藥物的特點提供個性化的研究方案設(shè)計,包括活性篩選、藥效學研究、作用機理研究服務(wù);
2.一站式服務(wù):為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學研究外包服務(wù);
3.可配合客戶開展新藥上會的答辯工作
4.可以為創(chuàng)新藥物、創(chuàng)新制劑、保健食品、醫(yī)療器械等提供功能學評價服務(wù)
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務(wù)
2.STZ誘導大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
降血脂藥物篩選服務(wù)
1. 飲食誘導模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選服務(wù)
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號傳導過程,其抑制劑能夠增強胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細胞數(shù)量等作用。研究發(fā)現(xiàn),GLP-1能夠降低患者體重,更平穩(wěn)地控制血糖水平,不會產(chǎn)生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎(chǔ)和葡萄糖刺激后的β細胞功能,延緩疾病進程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負責降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內(nèi)GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達到降血糖的效果,由于靶子為進食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時也沒有很多治療糖尿病的藥物都會導致體重增加和水腫等不良反應(yīng)。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務(wù)項目:
以DPPIV為靶點篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發(fā)光前體物質(zhì),Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產(chǎn)生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務(wù)內(nèi)容:
一、 反應(yīng)底物與產(chǎn)物熒光強度的關(guān)系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產(chǎn)物的熒光強度。作圖找出熒光強度最高值所對應(yīng)的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產(chǎn)物熒光強度的關(guān)系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產(chǎn)物的熒光強度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM?,F(xiàn)將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實驗中每個候選化合物設(shè)5個劑量梯度,每個濃度設(shè)3個復孔;此外實驗中另設(shè)空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應(yīng)。然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵,于反應(yīng)發(fā)生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時,分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個候選化合物的體外半數(shù)抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3個月
服務(wù)特點:
1. 定量測定候選藥物對DPPIV酶活性的影響
2. 通過設(shè)定空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔保證反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠
3. 提供確切的候選藥物對DPPIV的體外半數(shù)抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對DPPIV酶活性影響的反應(yīng)斜率。由圖可見反應(yīng)體系中,陽性對照表現(xiàn)出很好的抑制作用,陰性表現(xiàn)正常,標準校正液穩(wěn)定,表明反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠。
2.STZ誘導大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務(wù)
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。目前糖尿?。―M)的動物造模方法有多種,化學藥物誘發(fā)的DM動物模型:運用化學藥物損傷胰島B細胞導致胰島素缺乏而引起實驗性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對STZ誘導的大鼠Ι型糖尿病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務(wù)
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發(fā)病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構(gòu)建糖尿病動物模型能夠較好地模擬糖尿病的發(fā)生與發(fā)展過程,有利于揭示糖尿病的發(fā)病機制以及治療藥物的篩選,在生物醫(yī)學和轉(zhuǎn)化醫(yī)學等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值。STZ 還可以聯(lián)合高脂飲食誘導Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導大鼠 6 ~ 8 周后出現(xiàn)胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達 79%。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是導致終末期腎病的主要原因??刂蒲羌把獕耗軌驕p緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當?shù)膭游锬P?,可以為研究DN的病因、發(fā)病機制和病理生理改變提供重要的線索,同時也為臨床治療DN提供理論依據(jù)。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病腎病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布均勻,腎小球中細胞數(shù)量以及基質(zhì)均勻,腎小管上皮細胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規(guī)則,髓質(zhì)無明顯異常;間質(zhì)無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布不勻,腎小球中細胞數(shù)量以及基質(zhì)不勻,可見多量的腎小管上皮細胞空泡變性,胞質(zhì)內(nèi)可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質(zhì)無明顯增生,血管周圍可見淋巴細胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
糖尿病患者由于發(fā)生微血管和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變會導致皮膚營養(yǎng)障礙,出現(xiàn)皮膚受損,激發(fā)感染等情況,且一旦感染,創(chuàng)面修復能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復發(fā)作,長期不愈的特點。糖尿病患者在發(fā)生皮膚感染后,會加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時就會向縱深發(fā)展,甚至會導致截肢。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創(chuàng)面照片及創(chuàng)面體積
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層的結(jié)締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層中等范圍可見結(jié)締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數(shù)量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結(jié)構(gòu)破壞,偶見淋巴細胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
尿病性神經(jīng)病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復雜的慢性并發(fā)癥,其發(fā)生率高達 90%~100%,可累及中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)等多種神經(jīng)系統(tǒng)。糖尿病性神經(jīng)病變機制很可能是多因素復合性的。迄今為止,尚無一種學說能全面解釋所有糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)病機制。近年來發(fā)現(xiàn)糖尿病性神經(jīng)病變與血管、代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子、自身免疫、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關(guān)。目前認為糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經(jīng)痛模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過痛閾值,生化指標綜合判斷糖尿病神經(jīng)痛模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
降血脂藥物篩選服務(wù)
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病,如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān),是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環(huán)境因素(飲食、營養(yǎng)、藥物)和通過未知的機制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾?。ㄌ悄虿 ⒏哐獕?、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進),或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關(guān)。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對小鼠高血脂模型的治療作用。
服務(wù)內(nèi)容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養(yǎng)造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級量化評分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導模型
實驗動物:C57BL/6小鼠模型特點:高脂飲食誘導小鼠自發(fā)產(chǎn)生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發(fā)方法相同,會同時伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實驗動物正常飼養(yǎng)的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續(xù)飼喂10周,檢測相關(guān)指標。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實驗動物: ApOE基因敲除小鼠模型特點:該基因敲除小鼠易自發(fā)產(chǎn)生高血脂癥,因此建???,不需要高脂飲食。缺點是價格昂貴,算上構(gòu)建基因敲除的周期,并不比飲食誘導周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3-4個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
藥物活性篩選及藥理藥效研究服務(wù)
歐際醫(yī)藥依托擁有實驗動物使用許可證的實驗動物中心進行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標本采集、藥理學指標檢測等技術(shù)服務(wù)。
我們的優(yōu)勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學及毒理學指導原則,又可針對客戶創(chuàng)新藥物的特點提供個性化的研究方案設(shè)計,包括活性篩選、藥效學研究、作用機理研究服務(wù);
2.一站式服務(wù):為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學研究外包服務(wù);
3.可配合客戶開展新藥上會的答辯工作
4.可以為創(chuàng)新藥物、創(chuàng)新制劑、保健食品、醫(yī)療器械等提供功能學評價服務(wù)
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務(wù)
2.STZ誘導大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
降血脂藥物篩選服務(wù)
1. 飲食誘導模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選服務(wù)
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號傳導過程,其抑制劑能夠增強胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細胞數(shù)量等作用。研究發(fā)現(xiàn),GLP-1能夠降低患者體重,更平穩(wěn)地控制血糖水平,不會產(chǎn)生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎(chǔ)和葡萄糖刺激后的β細胞功能,延緩疾病進程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負責降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內(nèi)GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達到降血糖的效果,由于靶子為進食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時也沒有很多治療糖尿病的藥物都會導致體重增加和水腫等不良反應(yīng)。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務(wù)項目:
以DPPIV為靶點篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發(fā)光前體物質(zhì),Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產(chǎn)生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務(wù)內(nèi)容:
一、 反應(yīng)底物與產(chǎn)物熒光強度的關(guān)系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產(chǎn)物的熒光強度。作圖找出熒光強度最高值所對應(yīng)的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產(chǎn)物熒光強度的關(guān)系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產(chǎn)物的熒光強度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM。現(xiàn)將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實驗中每個候選化合物設(shè)5個劑量梯度,每個濃度設(shè)3個復孔;此外實驗中另設(shè)空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應(yīng)。然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵,于反應(yīng)發(fā)生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時,分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個候選化合物的體外半數(shù)抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3個月
服務(wù)特點:
1. 定量測定候選藥物對DPPIV酶活性的影響
2. 通過設(shè)定空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔保證反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠
3. 提供確切的候選藥物對DPPIV的體外半數(shù)抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對DPPIV酶活性影響的反應(yīng)斜率。由圖可見反應(yīng)體系中,陽性對照表現(xiàn)出很好的抑制作用,陰性表現(xiàn)正常,標準校正液穩(wěn)定,表明反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠。
2.STZ誘導大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務(wù)
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。目前糖尿病(DM)的動物造模方法有多種,化學藥物誘發(fā)的DM動物模型:運用化學藥物損傷胰島B細胞導致胰島素缺乏而引起實驗性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對STZ誘導的大鼠Ι型糖尿病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務(wù)
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發(fā)病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構(gòu)建糖尿病動物模型能夠較好地模擬糖尿病的發(fā)生與發(fā)展過程,有利于揭示糖尿病的發(fā)病機制以及治療藥物的篩選,在生物醫(yī)學和轉(zhuǎn)化醫(yī)學等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值。STZ 還可以聯(lián)合高脂飲食誘導Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導大鼠 6 ~ 8 周后出現(xiàn)胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達 79%。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是導致終末期腎病的主要原因??刂蒲羌把獕耗軌驕p緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當?shù)膭游锬P?,可以為研究DN的病因、發(fā)病機制和病理生理改變提供重要的線索,同時也為臨床治療DN提供理論依據(jù)。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病腎病模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布均勻,腎小球中細胞數(shù)量以及基質(zhì)均勻,腎小管上皮細胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規(guī)則,髓質(zhì)無明顯異常;間質(zhì)無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布不勻,腎小球中細胞數(shù)量以及基質(zhì)不勻,可見多量的腎小管上皮細胞空泡變性,胞質(zhì)內(nèi)可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質(zhì)無明顯增生,血管周圍可見淋巴細胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
糖尿病患者由于發(fā)生微血管和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變會導致皮膚營養(yǎng)障礙,出現(xiàn)皮膚受損,激發(fā)感染等情況,且一旦感染,創(chuàng)面修復能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復發(fā)作,長期不愈的特點。糖尿病患者在發(fā)生皮膚感染后,會加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時就會向縱深發(fā)展,甚至會導致截肢。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創(chuàng)面照片及創(chuàng)面體積
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層的結(jié)締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層中等范圍可見結(jié)締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數(shù)量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結(jié)構(gòu)破壞,偶見淋巴細胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
尿病性神經(jīng)病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復雜的慢性并發(fā)癥,其發(fā)生率高達 90%~100%,可累及中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)等多種神經(jīng)系統(tǒng)。糖尿病性神經(jīng)病變機制很可能是多因素復合性的。迄今為止,尚無一種學說能全面解釋所有糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)病機制。近年來發(fā)現(xiàn)糖尿病性神經(jīng)病變與血管、代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子、自身免疫、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關(guān)。目前認為糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經(jīng)痛模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:6個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢
服務(wù)特點:
1.通過痛閾值,生化指標綜合判斷糖尿病神經(jīng)痛模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機理。
降血脂藥物篩選服務(wù)
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病,如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān),是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環(huán)境因素(飲食、營養(yǎng)、藥物)和通過未知的機制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進),或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關(guān)。
服務(wù)項目:
考察受試藥物對小鼠高血脂模型的治療作用。
服務(wù)內(nèi)容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養(yǎng)造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級量化評分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導模型
實驗動物:C57BL/6小鼠模型特點:高脂飲食誘導小鼠自發(fā)產(chǎn)生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發(fā)方法相同,會同時伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實驗動物正常飼養(yǎng)的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續(xù)飼喂10周,檢測相關(guān)指標。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實驗動物: ApOE基因敲除小鼠模型特點:該基因敲除小鼠易自發(fā)產(chǎn)生高血脂癥,因此建??欤恍枰咧嬍?。缺點是價格昂貴,算上構(gòu)建基因敲除的周期,并不比飲食誘導周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務(wù)周期:3-4個月
服務(wù)收費:根據(jù)實驗方案確定,請咨詢